第三次鼠疫大流行起始于1855年的清朝云南地区，后造成1894年香港鼠疫，此后传向世界各地。由美国疾病防治中心主导，并对尚存野生动物瘟疫源所做的现代研究已证实，鼠疫的爆发大部分是突如其来的严重气候变化而引起。旱灾过后又降雨过度，更具爆发的可能性。此次鼠疫的大流行至20世纪30年代达最高峰，总共波及亚洲、欧洲、美洲和非洲的六十多个国家，死亡达千万人以上。